El año es 1888, y el escenario es el barrio londinense de Whitechapel, donde se han producido una serie de horribles crímenes en este distrito del East End. Se han encontrado los cuerpos de varias mujeres que han sufrido horribles mutilaciones. La policía ha tenido dificultades para encontrar una pista sólida mientras los asesinatos continúan, sembrando la paranoia y el terror en las calles. Sherlock Holmes se propone encontrar pistas en las oscuras y lúgubres calles de Whitechapel, siguiendo el macabro rastro de aquel a quien la prensa llama Jack el Destripador. Durante esta aterradora aventura, Sherlock intentará esclarecer el misterio que envuelve la identidad y los motivos de quien se esconde tras este aterrador apodo. Sherlock Holmes vs. Jack el Destripador ofrecerá a los jugadores dos modos de vista 3D diferentes: una vista en tercera persona al más puro estilo de los juegos de aventura point-and-click, y una vista en primera persona. El jugador podrá jugar en uno u otro modo o incluso combinarlos para una mayor inmersión en esta aterradora aventura. El jugador también podrá utilizar un nuevo sistema único para reconstruir los crímenes y probar hipótesis a medida que avanza la investigación, para así encontrar el rastro sangriento del aterrador asesino en serie.